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Presentamos el caso de un paciente de 49 años con síntomas B, afectación neurológica, adenopatías difusas y anemia hemolítica autoinmune por anticuerpos calientes. Con un diagnóstico diferencial amplio, se realizó una biopsia excisional de una adenopatía axilar, llegando al diagnóstico histológico de Enfermedad de Castleman Multicéntrica con presencia de material genético del virus de herpes humano tipo 8 en plasma determinado por reacción en cadena de polimerasa cuantitativa (PCR). El paciente fue manejado con quimioterapia compuesta por rituximab, doxorrubicina liposomal, ciclofosfamida, vincristina y dexametasona con excelente respuesta terapéutica.