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En este artículo se estudian tres aspectos clave para comprender la historia del Panamá colonial. Objetivo: analizar la fundación de la ciudad de Panamá como parte de la primera gran visión geopolítica de los Reyes Católicos para el Nuevo Mundo; examinar el Cabildo como órgano de representación jurídica de la ciudad e instrumento de poder y control económico de las élites locales; y valorar el papel de Panamá en los orígenes de la globalización, la riqueza de sus vecinos y los momentos de prosperidad y parálisis de la economía local. Método: se realiza un análisis histórico basado en fuentes primarias del Archivo General de Indias y en la revisión crítica de la historiografía hispanoamericana sobre las instituciones coloniales. Resultados: se demuestra que la fundación de Panamá en 1519 formó parte de un mismo proyecto imperial vinculado al descubrimiento del Pacífico y al viaje de Magallanes; que el Cabildo, pese a la intervención de la Corona y a la venta de cargos que lo plutocratizó, conservó poder efectivo frente a la Real Audiencia hasta dirigir el movimiento independentista de 1821; y que la función transístmica insertó a Panamá en la primera economía mundial. Conclusión: la interacción entre ciudad, cabildo y comercio global explica la riqueza, el poder y la trayectoria del Panamá colonial a lo largo de tres siglos, hasta la Independencia de España.